译文丨维生素D对收缩性心衰心功能的影响

作者丨柴珂

医院心内科

慢性射血分数下降性心衰（heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF）患者常合并维生素D缺乏，维生素D缺乏与心衰患者不良预后相关。年美国心脏病学年会（ACC）期间公布的VINDICATE研究旨在评估慢性射血分数下降性心衰患者应用高剂量维生素D3的安全性和有效性。

研究背景：

过去二十年中，由于药物治疗和非药物治疗的发展，慢性心衰患者的预后得到明显改善，但其五年死亡率仍接近50%，与某些恶性肿瘤相当。研究显示，接近90%的慢性心衰患者存在维生素D缺乏，补充维生素D是否能使心衰患者受益目前还缺乏定论。

研究方法：

VINDATE（VitamINDtreatIngpatientswithChronicheArTfailurE）研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入名患者，以1:1的比例随机分配至治疗组（每日补充IU[ug]维生素D3）或安慰剂对照组，每三个月随访一次，共随访1年（见图1）。

图1患者入组情况

纳入标准为：

（1）NYHA分级II-III的稳定性（3个月）心衰；

（2）LVEF≤45%：

（3）经过3个月以上的指南推荐的规范药物治疗；

（4）血清25（OH）维生素D50nmol/l（20ng/ml）。

排除标准为：

（1）未经治疗的瓣膜性心脏病、贫血或甲状腺毒症；

（2）肾功能不全（eGFR30ml/min）；

（3）过去3个月内服用钙剂或维生素制剂；

（4）有维生素D补充适应症（如骨折）；

（5）血清25（OH）维生素D20ng/ml。

终点判定：主要终点为6分钟步行试验改善情况，次要终点为左室射血分数（LVEF）改变，安全性终点为肾功能和血清钙离子浓度。

研究结果：

患者基线资料：

入组患者平均年龄68.7±13.1岁，男性79.1%，其中缺血性心脏病的比例为57.7%，90%以上的患者都服用了β受体阻滞剂和ACEI/ARB，51.2%的患者服用了螺内酯，29.5%的患者接受了ICD/CRT治疗。患者的基线特征见图2。

图2患者基线特征

随访1年后，实验组6分钟步行试验改变为-12.56（-40.9至15.68），对照组为10.1（-20.77至40.96），两组之间无明显差异（-24.11[-68.81至17.6]，P=0.）。与对照组相比，服用维生素D组的左室功能（LVEF）改善6.07%（95%confidenceinterval：3.20to8.95;；p0.）；反映心室重构的指标左室舒张末期直径和容积下降2.49mm（95%CI:-4.09to-0.90;p=0.）和2.09mm（95%CI:-4.11to-0.06p=0.）。血钙浓度增加和肾功能下降等副反应在实验组无明显增加。

图3主要终点和次要终点

图4历次随访血清维生素D、钙和肌酐变化情况

讨论：

研究显示1年的大剂量口服维生素D补充（ugQd）并不能改善患者的6分钟运动试验结果，但能改善心室的重构和功能。维生素D可通过影响心肌细胞内Ca2+的转运、延缓心肌细胞肥厚和纤维化、影响细胞因子和神经内分泌系统（主要是RAAS系统）等多种因素改善心室的结构和功能。既往评估心衰患者补充维生素D获益的多项研究均未能获得阳性结果，本研究虽为一项单中心试验，但为临床进一步探索维生素D的生理作用和指导临床用药提供了依据。

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